Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒”的暗中

马铃薯吃到多了或许腹泻？静脉注射淀粉或许致人痉挛？长期以来饮淀粉饮料或许得亚型？淀粉真的有解毒？

2020年8月19日，清华大学生命学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖丝氨酸调控淀粉脂肪小分子潜力和饮食性淀粉不耐受）的研究者博士论文，首次着重揭示了淀粉代谢物特征以及三碳糖丝氨酸TK通过调控淀粉代谢物流到配比影响非酒精性亚型遭遇和饮食性淀粉耐受的机制。该项研究者发现，淀粉代谢物的最大一个不同之处就是“慢速”，而“慢速”是“解毒”的根源。

该研究者发现，淀粉代谢物比代谢物慢速5-10倍。淀粉代谢物绕开了脂质小分子酶和淀粉甲基丝氨酸，因而必需直取，离开三烷基循环，胺基酸小分子，三甲基小分子，以及小分子和生物合成甲基途径。除此之外，淀粉代谢物还能有效上调胺基酸小分子蛋白质的解读，因而再进一步上升亚型遭遇的风险。

这其实还不是最慢速的。该项研究者发现，如果敲掉淀粉代谢物的最重要限速酶，三碳糖丝氨酸（TK），淀粉必需被越来越迅速地新增三烷基循环(TCA Cycle)然后被彻底氧化物。引发这个的原因在于淀粉那时候被TK四平八稳地分配离开多种南岸代谢物途径，而没有人了TK之后淀粉被更加多地新增氧化物甲基化途径。淀粉的大量氧化物不仅引发肝蛋白质很强的氧化物应激和炎症反应，还造成肾脏蛋白质的淀粉代谢物崩盘和肠道吸收不顺。再次的结果是，Tk-/-敲除小鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再饮一滴淀粉水。越来越有意思的是，人类文明走出非洲大陆的过程里，竟然在欧亚大陆上针对性地保留了一个低活性的TK酶。难道是在温带和温带气候的老祖宗们没马铃薯吃到吗？

迷恋王为或许时会不知，如果淀粉这么特殊性，为什么我不饮淀粉饮料也时会长胖呢？这就涉及到该项研究者的另一个越来越重要的发现：在高糖情况下，时会被转化成淀粉，然后通过淀粉酵解途径推动胺基酸的小分子。如果在小鼠消化系统里敲除Tk蛋白质，遗传性肥胖（ob/ob）和高脂诱导肥胖小鼠（HFD）的亚型都必需获得显着的改善。当然，它们的消化系统并不时会因为亚型改善而好过，因为氧化物应激造成了大量的炎性蛋白质浸润。淀粉的解毒真是无孔不入啊！

诸王为或许时会不知，淀粉如果真的这么解毒，我究竟得少吃到点马铃薯啊？这是个好不知题。该项研究者提示，淀粉更加多地最重要“奖励”的角色，加速代谢物给人加速的满足感。怎么只差吃到多，吃到多了好不好的事情，咱们还是得请教营养学家。

清华大学生命科学学院已本科毕业的2015级直博生刘雷是本博士论文的第一原作者，生命学院2013级硕士生李田、廖一烈为该项研究者做出了重要贡献。该项指导获得了清华大学生命学院陈晔光中国科学院团队以及里科院汉口营养与健康研究者所徐书华研究者员的努力。

原始出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.